АД’ЮВАНТНІ СТРАТЕГІЇ ПІДСИЛЕННЯ ДІЇ МЕЛОКСИКАМУ: ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ОБҐРУНТУВАННЯ МУЛЬТИМОДАЛЬНОЇ АНАЛГЕЗІЇ
DOI:
https://doi.org/10.32782/2411-9164.23.2-12Ключові слова:
мелоксикам, мультимодальна аналгезія, ад’ювантні анальгетики, габапентин, прегабалін, амітриптилін, кетамін, дексмедетомідин, оцтові корчі, вісцеральний біль, експеримент на тваринахАнотація
Актуальність. Мелоксикам (МЕЛ) як переважно селективний інгібітор ЦОГ-2 знижує потребу в опіоїдах у післяопераційних пацієнтів, однак вибір дози й ад’ювантів лишається невирішеною клінічною задачею. Поєднання препаратів у межах мультимодальної аналгезії (ММА) покликане підсилити ефективність і зменшити небажані ефекти. Мета роботи – оцінити вплив ад’ювантних анальгетиків (габапентин (ГАБ), прегабалін (ПРЕГ), амітриптиліну гідрохлорид (АМІ), кетаміну гідрохлорид (КТМ), дексмедетомідину гідрохлорид (ДММ)) на вираженість знеболювальної дії МЕЛ в моделі гострого вісцерального болю. Матеріали та методи. Дослідження проведено на 56 статевозрілих самцях білих нелінійних мишей, рандомізованих у 8 груп по 7 тварин. Для моделювання вісцерального болю використовували тест «оцтових корчів». Еталоном виступав морфін 6,2 мг/кг; мелоксикам застосовували в дозі 1,9 мг/кг, у тому числі в комбінаціях з ГАБ, ПРЕГ, АМІ, КТМ та ДММ. Результати та їх обговорення. Монотерапія МЕЛ зменшувала кількість «корчів» до 36 [33; 37] (p<0,001), що відповідало 33,3% редукції больової відповіді відносно контролю; при цьому ефект МЕЛ був нижчим за морфін на 63,9% (p<0,05). Додавання ад’ювантів поетапно підсилювало аналгезію: МЕЛ+ГАБ – 26 [22; 30] (p<0,001 проти контролю; p=0,02 проти МЕЛ), МЕЛ+ПРЕГ – 24 [22; 30] (p<0,001 проти контролю; p=0,03 проти МЕЛ), МЕЛ+АМІ – 20 [18; 23] (p<0,001 проти контролю; p=0,03 проти МЕЛ), МЕЛ+КТМ – 21 [17; 25] (p<0,001 проти контролю; p<0,001 проти МЕЛ), МЕЛ+ДММ – 17 [15; 19] (p<0,001 проти контролю; p<0,001 проти МЕЛ). Упорядкований ряд медіан 36→26→24→20→21→17 відображає ієрархію посилення анальгетичного ефекту; найглибшу та найстабільнішу редукцію больових реакцій продемонстрували комбінації з дексмедетомідином і амітриптиліном. Висновки. Мелоксикам у тесті «оцтових корчів» демонструє базову аналгетичну активність, а додавання габапентину, прегабаліну, амітриптиліну, кетаміну чи дексмедетомідину достовірно підсилює знеболення. Найкращі результати отримано для комбінацій МЕЛ+ДММ та МЕЛ+АМІ.
Посилання
Kummer, I., Lüthi, A., Klingler, G., Andereggen, L., Urman, R. D., Luedi, M. M., & Stieger, A. (2024). Adjuvant Analgesics in Acute Pain – Evaluation of Efficacy. Current pain and headache reports, 28(9), 843–852. https://doi.org/10.1007/s11916-024-01276-w
Annaji, M., Mita, N., Heard, J., Kang, X., Poudel, I., Boddu, S. H. S., Tiwari, A. K., & Babu, R. J. (2024). Long-Acting Drug Delivery Technologies for Meloxicam as a Pain Medicine. Critical reviews in therapeutic drug carrier systems, 41(5), 111–150. https://doi.org/10.1615/CritRevTherDrugCarrierSyst.2024048988
Bekker, A., Kloepping, C., & Collingwood, S. (2018). Meloxicam in the management of postoperative pain: Narrative review. Journal of anaesthesiology, clinical pharmacology, 34(4), 450–457. https://doi.org/10.4103/joacp.JOACP_133_18
Gupta, A. K., Mena, S., Jin, Z., Gan, T. J., & Bergese, S. (2021). Postoperative pain: a review of emerging therapeutic options. Expert review of neurotherapeutics, 21(10), 1085–1100. https://doi.org/10.1080/14737175.2021.1974840
Podder, D., Stala, O., Hirani, R., Karp, A. M., & Etienne, M. (2025). Comprehensive Approaches to Pain Management in Postoperative Spinal Surgery Patients: Advanced Strategies and Future Directions. Neurology international, 17(6), 94. https://doi.org/10.3390/neurolint17060094
Carron, M., Tamburini, E., Linassi, F., Pettenuzzo, T., Boscolo, A., & Navalesi, P. (2024). Efficacy of nonopioid analgesics and adjuvants in multimodal analgesia for reducing postoperative opioid consumption and complications in obesity: a systematic review and network metaanalysis. British journal of anaesthesia, 133(6), 1234–1249. https://doi.org/10.1016/j.bja.2024.08.009
O’Neill, A., & Lirk, P. (2022). Multimodal Analgesia. Anesthesiology clinics, 40(3), 455–468. https://doi.org/10.1016/j.anclin.2022.04.002
Tesfaye, S., Sloan, G., Petrie, J., White, D., Bradburn, M., Julious, S., Rajbhandari, S., Sharma, S., Rayman, G., Gouni, R., Alam, U., Cooper, C., Loban, A., Sutherland, K., Glover, R., Waterhouse, S., Turton, E., Horspool, M., Gandhi, R., Maguire, D. OPTION-DM trial group (2022). Comparison of amitriptyline supplemented with pregabalin, pregabalin supplemented with amitriptyline, and duloxetine supplemented with pregabalin for the treatment of diabetic peripheral neuropathic pain (OPTION-DM): a multicentre, double-blind, randomised crossover trial. Lancet (London, England), 400(10353), 680–690. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01472-6
Haffar, A, Fillingham, Y. A., Breckenridge, L., Gursay, D., Lonner, J. H. Meloxicam versus celecoxib for postoperative analgesia after total knee arthroplasty: safety, efficacy and cost. Journal of the American Academy of Orthopaedic Surgeons. Global research & reviews. 2022. 6(4), e22.00032. DOI: https://doi.org/10.5435/JAAOSGlobal-D-22-00032
Antiorio, A. T. F. B., Alemán-Laporte, J., de Freitas, A. P. P., Yamamoto, P. K., Cintra, L., & Mori, C. M. C. (2022). Administration of meloxicam to improve the welfare of mice in research: a systematic review (2000 – 2020). Veterinary research communications, 46(1), 1–8. https://doi.org/10.1007/s11259-021-09868-2
Gawade, S. P. (2012). Acetic acid induced painful endogenous infliction in writhing test on mice. Journal of pharmacology & pharmacotherapeutics, 3(4), 348. https://doi.org/10.4103/0976-500X.103699
Стефанов, О. В. (Ред.). (2001). Доклінічні дослідження лікарських засобів: Методичні рекомендації. Київ: Авіцена. 527 с. URL: https://pubmed.com.ua/xmlui/handle/123456789/77
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
