ВПЛИВ АДЕМОЛУ НА ФОРМУВАННЯ СТЕРОЇДНОЇ НЕЙРОТОКСИЧНОСТІ ЗА РІВНЕМ КОРТИЗОЛУ В УМОВАХ МОДЕЛЬНОЇ ЧЕРЕПНО-МОЗКОВОЇ ТРАВМ И
DOI:
https://doi.org/10.31379/2411.2616.14.2.9Ключові слова:
черепно-мозговая травма, адемол, кортизол, стероидная нейротоксичность.Анотація
Одной из клеточных мишеней для патогенетического влияния на ход черепно-мозговой травмы (ЧМТ) является использование фармакологических агентов, которые способны противодействовать негативному влиянию избыточных концентраций глюкокортикоидов (глюкокортикоидная нейротоксичность) на нейроны головного мозга при церебральной патологии. Цель работы. Оценить влияние применения производной адамантана 1-адамантилетилоксы-3-морфолино-2-пропанола гидрохлорида (Адемолу) по сравнению с амантадином сульфата и 0,9% раствором NaCl на формирование стероидной нейротоксичности по уровню кортизола у крыс с острой ЧМТ. Материалы и методы. Терапевтическое действие Адемола при экспериментальной ЧМТ оценивалось при применении дозы 2 мг/кг (в/в) каждые 12 часов в течение 8 суток. Псевдооперованные животные и контрольная группа получали 0,9% раствор NаСl в дозе 2 мл/кг в/в, а группа сравнения – амантадин сульфат в дозе 5 мг/кг в том же режиме. Для определения эффективности исследуемых препаратов при ЧМТ использовали уровень кортизола. Результаты. Применена фармакотерапия в виде Адемола и амантадина сульфата предупреждала нарастание уровня кортизола в крови у животных с ЧМТ, однако ее эффективность зависела от выбранного препарата. У крыс, получавших Адемол (2 мг/кг в/в) уровень кортизола в крови колебался от 179 до 188 нг/мл (Р5-Р95) и был меньше в 2,58 раза (р<0,05) по сравнению с группой контрольной патологии. Зато эффект амантадина сульфата (10 мг/кг в/в) на уровень кортизола в крови сагиттального синуса был достоверно меньше, чем в группе Адемола. В этих условиях концентрация кортизола в крови находилась в диапазоне 271-280 нг/мл (Р5-Р95), была меньше в 1,73 раза (р<0,05) по сравнению с группой контрольной патологии, и на 49,2% (р<0,05) превышала соответствующий показатель у животных, леченных Адемолом. Выводы. Курсовая лечебная терапия крыс с ЧМТ тяжелой степени раствором Адемола дозой 2 мг/кг в/в, вероятно лучше крыс группы контрольной патологии с 0,9% NaCl и группы амантадина сульфата способствует формированию стероидной нейротоксичности по уровню кортизола, причем Адемол преобладал референт – препарат в среднем на 49,2% (р<0,05). Одним из патогенетических механизмов защитного действия на головной мозг при ЧМТ является способность Адемола корректировать формирование стероидной нейротоксичности по уровню кортизола при тяжелой церебральной травме.
Посилання
Лапач СН, Чубенко АВ, Бабич ПН. Статистические методы в медико–биологических исследованиях с использованием Excel / К. : МОРИОН, 2000. – 320 с.
Пат. на винахід 106032 Україна, МПК (2014.01) С07С 13/615 (2006.01). Фармацевтична композиція 1–адамантилетокси–3–діетиламіно–2–пропанол гідрохлорид або його фармацевтично прийнятних солей для створення лікарських засобів для лікування цереброваскулярної патології патології / Загорій Г. В., Ходаківський О. А. ; заявник та патентовласник Загорій Г. В. ; № 106032; заявл. 24.12.2013; опубл. 10.07.2014, Бюл. № 13. – 4 с.
Дослідження впливу різних за якісним складом інфузійних розчинів на динаміку активності нейронспецифічної енолази хворих з гострим ішемічним інсультом / Семененко А.І. [та ін.] // Запорізький медичний журнал. – 2018. – 6(111). – C.757–761.
Ходаківський О.А. Порівняльна оцінка впливу похідних адамантану сполук ЮК–1 та ЮК–4 на активність NMDA–рецепторів / Ходаківський О.А. // Клін. фармація. – 2011. – №4. – С.60–63.
Ходаковский А.А., Маринич Л.И., Багаури О.В. Особенности формирования постреперфузионного повреждения нейронов – характеристика модели «ишемия–реперфузия». Новые направления и перспективы развития современной церебропротекторной терапии ишемического инсульта / Ходаковский А.А., Маринич Л.И., Багаури О.В. // Врач–
аспирант. – 2013. – №3(58). – С.69–76.
Порівняльна оцінка впливу адемолу та німодипіну на церебральну гемодинаміку в корі головного мозку за умов експериментального субарахноїдального крововиливу / Ходаківський О.А. [та ін.] // Світ медицини та біології. – 2016. –№3. – С.150–153.
Cortisol evaluation during the acute phase of traumatic brain injury–A prospective study / M. Bensalah [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf). – 2018. – Vol.88 (5). – P.627–636.
A pharmacological screening approach for discovery of neuroprotective compounds in ischemic stroke / S. Beraki [et al.] // PLoS One. – 2013. –Vol.8 (7).
Guidelines for the Management of Severe Traumatic Brain Injury 4th Edition Reviewed for evidence–based integrity and endorsed by the American Association of Neurological Surgeons and the Congress of Neurological Surgeons / N. Carney [et al.] // Електронний ресурс. Посилання https://braintrauma.org/uploads/03/12/Guidelines for Management of Severe TBI 4th_Edition.pdf. [Дата останнього успішного входу 12 вересня 2016 року].
Management of severe traumatic brain injury (first 24hours) / T. Geeraerts [et al.] // Anaesth Crit Care Pain Med. – 2018. – Vol.37 (2). – P.171–186.
Management of Adult Traumatic Brain Injury: A Review / K. Janish [et al.] // Journal of Trauma & Treatment. – 2016. – Vol.5. – P.300–320.
A prospective neurosurgical registry evaluating the clinical care of traumatic brain injury patients presenting to Mulago National Referral Hospital in Uganda / B.J. Kuo [et al.] // PLoS One. – 2017. – Vol.12 (10). – P.182–185.
Effects of Age and Sex on Hospital Readmission in Traumatic Brain Injury / C.Y. Li[et al.] // PLoS One. – 2018. – Vol.17. – P.1466–1471.
Llompart-Pou, J.A., Pérez-Bárcena, J. Geriatric traumatic brain injury: An old challenge / J.A. Llompart-Pou, J. Pérez-Bárcena // Med Intensiva. –2019. – Vol.43 (1). – P.44-46.
Long, B., Koyfman, A. Secondary Gains: Advances in Neurotrauma Management / B. Long, A. Koyfman // Emerg Med Clin. – North Am. – 2018. – Vol.36 (1). – P.107–133.
M. J. Mac.Lullich, K. J. Ferguson, M. L. Reid. 11-hydroxysteroid dehydrogenase type 1, brain atrophy and cognitive decline / M. J. Mac.Lullich, K. J. Ferguson, M. L. Reid // Neurobiology of Aging. – 2012. – Vol. 33. – Р 207–207.
E. Rickels. Focus on traumatic brain injury / E. Rickels // Eur J Trauma Emerg Surg. – 2017. – Vol.43 (6). – P.729–730.
Correction of neurological deficiency in patients with acute ischemic stroke by application of different qualitative composition of infusion solutions / A.I. Semenenko [et al.] // Wiad Lek. – 2019. – LXXII(4). – P.543-547.
